人口老齡化趨勢下的阿爾茲海默癥研究新工具

寫在最前：人口老齡化是繼人們解決了戰(zhàn)爭、瘟疫、饑荒這三大難題之后，必然會面臨的新難題。原來的三大難題是超乎之前人類力量之上的限制人口過度增長的調(diào)節(jié)機(jī)制，當(dāng)不存在饑荒和戰(zhàn)爭時(shí)，人口過度增長會導(dǎo)致饑荒，進(jìn)而引發(fā)戰(zhàn)爭、瘟疫，隨后人口減少。這種情況在二戰(zhàn)后大大緩解，半個(gè)多世紀(jì)以來，歐洲、日本、韓國、中國相繼進(jìn)入老齡化社會。

以日本為例，目前日本人的平均壽命在85歲以上，平均健康壽命在75歲。75歲以上不健康日本老人中，18%以上罹患阿爾茨海默癥等神經(jīng)退行性疾病，這類疾病致病機(jī)理極其復(fù)雜。

如何優(yōu)雅地跟這個(gè)世界告別，已經(jīng)是我們必須提上日程的一件事了。

神經(jīng)退行性疾病是指神經(jīng)元結(jié)構(gòu)或功能的進(jìn)行性惡化，并且是多種年齡相關(guān)疾病的標(biāo)志，包括阿爾茨海默癥（AD），帕金森（PD）和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。神經(jīng)退行性疾病是一種復(fù)雜的生物過程，通常由蛋白質(zhì)聚集體的出現(xiàn)來判斷。蛋白質(zhì)聚集是由錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)形成原纖維、包涵體和其他大的蛋白質(zhì)包含體如斑塊形成的。許多神經(jīng)退行性疾病都與關(guān)鍵靶蛋白的聚集有關(guān)，包括AD中的β淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau，以及PD中的α-突觸核蛋白。

今天給大家介紹的阿爾茲海默癥研究新工具是：

β-淀粉樣蛋白構(gòu)象特異性抗體，克隆號3A1

（WB、IHC、ELISA實(shí)驗(yàn)中會偏好識別聚集形態(tài)的β-淀粉樣蛋白）

由于序列同源性，使得Aβ和APP之間的交叉反應(yīng)在闡釋抗體免疫反應(yīng)性方面存在著一些挑戰(zhàn)。因此，能夠和全長甚至最小的APP沒有交叉反應(yīng)的抗體會是一個(gè)非常有價(jià)值的工具，以此來表征Aβ的免疫反應(yīng)和疾病病理學(xué)之間的關(guān)系。BioLegend的克隆號3A1在蛋白聚集體和淀粉樣斑塊中檢測Aβ的病理形態(tài)。與其他金標(biāo)準(zhǔn)抗體（如克隆號6E10和4G8）相比，該克隆號具有獨(dú)特的優(yōu)勢：

• 檢測APP的c末端加工片段（aβ1-40，aβ1-42，aβ1-43）；

• 顯示出與全長APP無交叉反應(yīng)；

• 表現(xiàn)出對聚集Aβ的識別偏好；

• 適用于ELISA、IHC、WB。

驗(yàn)證：

3A1檢測淀粉樣斑塊（IHC染色）

該克隆號在正常（左圖）和AD（右圖）冷凍腦組織切片中得到驗(yàn)證，其中3A1可以特異免疫染色AD組織中的淀粉樣斑塊，然而在正常腦組織中未觀察到染色。

WB實(shí)驗(yàn)中 3A1 偏好檢測 Aβ 1-40 聚集體

在WB實(shí)驗(yàn)中檢測克隆號3A1抗體針對人Aβ1-40單體、Aβ1-40聚集體、重組人APP751蛋白和正常人腦裂解物的特異性。與克隆號6E10抗體相反的是，3A1與APP無交叉反應(yīng)（泳道4、5）但是與Aβ1-40聚集體顯著反應(yīng)（泳道3）。與6E10相比，3A1表現(xiàn)出對Aβ1-40單體的較弱反應(yīng)性（泳道2、3）。 

作為優(yōu)秀科學(xué)家們的協(xié)作者，BioLegend公司一直努力在生命科學(xué)領(lǐng)域做出突破和創(chuàng)新，并于2014年引進(jìn)在國際生物市場享有極高聲譽(yù)的Covance 神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品線，此前，Covance抗體服務(wù)公司因其專業(yè)而全面的神經(jīng)生物學(xué)相關(guān)產(chǎn)品，成功地成為了SCI引用文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻率最高的品牌之一。

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